1. 首页
  2. 前沿进展

肾癌患者,2019年多了哪些新药可用?

在刚刚过去的上半年,疗效突出的新药不断获批上市。针对肾细胞癌(以下简称肾癌),美国食品与药品管理局(FDA)扩展了2个免疫药的适应证。我国在同一时期没有肾癌新药上市。

肾癌患者,2019年多了哪些新药可用
肾癌患者,2019年多了哪些新药可用

表1  美国FDA扩展的肾癌新适应证

药物类型 药名或方案名 适应证
免疫药 帕博利珠单抗+阿昔替尼 晚期肾癌一线治疗
Avelumab+阿昔替尼 晚期肾癌一线治疗

下面,我们对这些新适应证的应用情况进行介绍。

晚期肾癌的治疗非常棘手,手术、放疗不能治愈。而绝大多数肾癌是透明细胞癌,对于这类癌症,化疗也基本无效,目前主要使用靶向药,美国目前已经有9种靶向药用于晚期肾癌,比如舒尼替尼、培唑帕尼等。

根据危险因素进行晚期肾癌的预后分层,通常对于低风险的患者,对靶向治疗反应好,通常半数可以生存30个月以上。但临床上有60%~70%的患者是中高风险,对靶向治疗的反应不如低风险患者,特别是高风险患者,生存期短得多。在2015年免疫检查点抑制剂上市后,这类新药也被用来探索晚期肾癌的治疗。

去年,FDA批准双免疫药联合方案——“纳武利尤单抗+ipilimumab”,用于中高风险(靶向药效果不佳)晚期肾癌的一线治疗。

之后,另一个免疫联合方案——“atezolizumab+贝伐珠单抗(抗血管生成靶向药)”在研究中证实,对于PD-L1表达≥1%的晚期肾癌患者疗效优于靶向药,无进展生存(PFS)时间比靶向药延长了3.4个月。PFS是个疗效评估指标,代表的是病情好转稳定,未恶化的生存时间,对患者有非常积极的意义。

通过上表不难看出,今年扩展适应证用于肾癌治疗的方案,也都是免疫联合方案,而且都是PD-1/PD-L1单抗联合抗血管生成靶向药(阿昔替尼)。

这次的新方案好在哪?

帕博利珠单抗+阿昔替尼,所有晚期肾癌患者均可获益

帕博利珠单抗+阿昔替尼的获批是基于KEYNOTE-426研究的结果。在研究中,这一联合方案1年的总生存率(OS)比靶向药延长了近50%,客观缓解率(ORR)提高了近一倍,中位PFS达到了15.5个月。

这是首个在所有肾癌人群中使PFS超过了12个月的方案。这意味着,无论患者的PD-L1表达状态为何,以及风险分级为何,都可以从该治疗中获益。而之前的其他的免疫联合方案,针对的不是所有风险的整体肾癌人群。

Alevumab+阿昔替尼,PD-L1表达阳性的晚期肾癌患者又多一个新选择

今年获批的另一个免疫联合方案Alevumab+阿昔替尼,临床研究主要针对的是PD-L1表达≥1%的晚期肾癌患者,与靶向药相比,这一联合方案的无进展生存(PFS)时间延长了5个多月,为这类患者提供了有效的一线治疗选择。

晚期肾癌一线方案怎么选?

伴随着这两个新方案的获批,目前晚期肾癌的一线治疗可真不少了。那么,这些一线方案到底哪个最好?

表2  晚期肾癌一线方案、适用人群及疗效

方案 适用人群 疗效
靶向药(舒尼替尼等) 所有晚期肾癌 中位PFS时间7.7~8.4个月
纳武利尤单抗+ipilimumab 中高风险晚期肾癌 中位PFS时间为11.6个月
帕博利珠单抗+阿昔替尼 所有晚期肾癌 中位PFS时间为15.1个月
Avelumab+阿昔替尼 晚期肾癌,特别是PD-L1表达≥1%的晚期肾癌(法定适应证并未限制,指南也不限定PD-L1表达) 中位PFS时间为13.8个月

靶向药作为晚期肾癌的一线治疗,持续了近10年。从去年开始,免疫药物的联合治疗开始进入一线,而通过今年FDA的适应证扩展不难看出,免疫联合靶向(抗血管生成)将会逐渐成为主流。

但问题在于,是否所有人群都适用于免疫联合抗血管生成靶向药。

不同风险的晚期肾癌如何选一线治疗

首先,我们看看不同风险的肾癌患者。对于中高风险的患者,双免疫药联合,或免疫药+靶向(抗血管生成),疗效都优于单用靶向治疗。

那么,低风险患者怎么选?这类患者地 IMDC评分为低危,或只有肺转移总体预后良好。对于这类患者,Checkmate 214研究明确证实,双免疫联合疗效不如单用靶向药。那么,免疫药+靶向(抗血管生成)适合他们吗?

上述的所有研究均证实,晚期肾癌的一线治疗,即使低危人群免疫联合靶向治疗也要超过单纯的靶向药物治疗,但可能不如中高危人群获益那么显著。

因此,对于低危人群,PD-1单抗与CTLA-4单抗免疫与免疫的联合没有明显优势,但是免疫与靶向的联合相对于靶向治疗也许存在一定优势的。

不过,联合方案经济成本、不良反应比起靶向单药治疗都要更高。因此,临床上需要综合考虑。

不同PD-L1表达情况的晚期肾癌如何选一线治疗

在免疫联合靶向(抗血管生成)的批准的2种方案——帕博利珠单抗+阿昔替尼、Avelumab+阿昔替尼,只有帕博利珠单抗+阿昔替尼能使所有患者受益,而对于Avelumab联合阿昔替尼,PD-L1表达越高的患者,效果越好。

除了PD-L1表达,在未来需要更多有效的生物标记物,来帮助医生筛选出适合免疫联合方案的患者,来进行更精准的治疗。

原创文章,作者:健康医典,如若转载,请注明出处:http://www.jkyd88.com/qyjz/556.html,内容采集互联网专业医学网站,医学专家根据现行医学知识撰写,不是对任何具体病例的诊断或治疗建议,仅供参考。不能作为诊断及医疗的依据

联系我们

在线咨询:点击这里给我发消息

邮件:hushaonan1206@gmail.com

工作时间:周一至周五,9:30-18:30,节假日休息